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              國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告(2015年第230號)

              時間:2015-11-13 09:43:21  來源:食品藥品監(jiān)管總局  作者:

                  根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》(國發(fā)〔2015〕44號)等有關(guān)規(guī)定,為解決藥品注冊申請積壓問題,提高藥品審評審批質(zhì)量和效率,經(jīng)國務(wù)院同意,實行如下藥品注冊審評審批政策?,F(xiàn)予以公告:

                
                一、提高仿制藥審批標(biāo)準(zhǔn)
                仿制藥按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則受理和審評審批。其中,對已在中國境外上市但尚未在境內(nèi)上市藥品的仿制藥注冊申請,應(yīng)與原研藥進行生物等效性研究并按國際通行技術(shù)要求開展臨床試驗,所使用的原研藥由企業(yè)自行采購,向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申請一次性進口;未能與原研藥進行對比研究的,應(yīng)按照創(chuàng)新藥的技術(shù)要求開展研究。
                
                已經(jīng)受理的仿制藥注冊申請,實行分類處理:
               ?。ㄒ唬┲袊硟?nèi)已有批準(zhǔn)上市原研藥,申請注冊的仿制藥沒有達到與原研藥質(zhì)量和療效一致的,不予批準(zhǔn)。
               ?。ǘ┲袊惩庖焉鲜械硟?nèi)沒有批準(zhǔn)上市原研藥,申請仿制藥注冊的企業(yè)可以選擇按原規(guī)定進行審評審批,但在藥品批準(zhǔn)上市3年內(nèi)需按照國發(fā)〔2015〕44號文件規(guī)定進行質(zhì)量和療效一致性評價,未通過一致性評價的注銷藥品批準(zhǔn)文號;企業(yè)也可以選擇撤回已申報的注冊申請,改按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報。對上述重新申報的注冊申請實行優(yōu)先審評審批,批準(zhǔn)上市后免于進行質(zhì)量和療效一致性評價。
                
                對申報上市的仿制藥注冊申請,首先審查藥學(xué)研究的一致性,藥學(xué)研究未達到要求的,不再對其他研究資料進行審查,直接作出不予批準(zhǔn)決定。
                
                二、規(guī)范改良型新藥的審評審批
                對改變原研藥劑型、酸根、堿基和給藥途徑等的藥品注冊申請,申請人需證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢;無法證明具備上述優(yōu)勢的,不予批準(zhǔn)。改變劑型和規(guī)格的兒童用藥注冊申請除外。
                
                三、優(yōu)化臨床試驗申請的審評審批
                對新藥的臨床試驗申請,實行一次性批準(zhǔn),不再采取分期申報、分期審評審批的方式;審評時重點審查臨床試驗方案的科學(xué)性和對安全性風(fēng)險的控制,保障受試者的安全。加強臨床試驗申請前及過程中審評人員與申請人的溝通交流,及時解決注冊申請和臨床試驗過程中的問題。申請人需按要求及時補報最新研究資料。在Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗完成后,申請人應(yīng)及時提交試驗結(jié)果及下一期臨床試驗方案。未發(fā)現(xiàn)安全性問題的,可在與藥審中心溝通后轉(zhuǎn)入下一期臨床試驗。申請人應(yīng)如實報告臨床試驗中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件,按時提交研究年度報告;對不能控制臨床試驗安全性風(fēng)險的,應(yīng)立即停止臨床試驗。藥審中心與申請人當(dāng)面溝通,應(yīng)當(dāng)場形成會議紀(jì)要列明議定事項。
                
                自2015年12月1日起,仿制藥生物等效性試驗由審批制改為備案制。申請人應(yīng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則和國際通行技術(shù)要求與原研藥進行全面的質(zhì)量對比研究,保證與原研藥質(zhì)量的一致性;生物等效性試驗用樣品的處方、工藝、生產(chǎn)線應(yīng)與商業(yè)化生產(chǎn)保持一致。申請人開展生物等效性試驗前,應(yīng)按國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定的管理規(guī)定與技術(shù)要求于試驗前30天向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交備案資料。試驗過程中,國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)現(xiàn)不符合相關(guān)規(guī)定的,可隨時要求申請人暫停試驗。
                
                四、實行同品種集中審評
                對本公告公布之日前已經(jīng)受理的相同品種,按照統(tǒng)一的審評標(biāo)準(zhǔn)和尺度組織力量進行集中審評。對不符合規(guī)定的,及時作出不予批準(zhǔn)的決定;符合規(guī)定的,按申報順序依次作出審批決定并制發(fā)批準(zhǔn)證明文件。
                
                五、允許申請人主動撤回不符合條件的藥品注冊申請
                對已經(jīng)受理的存在研究資料缺項、數(shù)據(jù)不全、試驗未完成、未與原研藥進行全面比對研究、未對雜質(zhì)和毒性物質(zhì)進行全面評價、處方工藝試驗不完整等重大缺陷的藥品注冊申請,允許申請人主動撤回,完善后重新申報。技術(shù)審評過程中發(fā)現(xiàn)上述問題之一的,直接作出不予批準(zhǔn)的決定。對申報資料不完整但具備審評條件的藥品注冊申請,由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心一次性告知申請人補充資料;補充資料提交后,原則上不再要求申請人補充資料,只作出批準(zhǔn)或不予批準(zhǔn)的決定。
                
                六、嚴(yán)格審查藥品的安全性和有效性
                發(fā)現(xiàn)有下列情形的,國家食品藥品監(jiān)督管理總局及時公布相關(guān)品種名單:(1)活性成分不明確、結(jié)構(gòu)不清楚或療效可能不確切的;(2)安全性可能存在風(fēng)險的。
                
                自名單公布之日起,對列入上述名單的品種作以下處理:
               ?。ㄒ唬﹪沂称匪幤繁O(jiān)督管理總局藥品評價中心將其納入安全風(fēng)險重點監(jiān)測范圍。凡有證據(jù)證明該藥品療效不確切、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的,立即撤銷藥品批準(zhǔn)文號。
                (二)相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)及時開展相關(guān)產(chǎn)品再評價,并于3年內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交再評價結(jié)果。逾期未提交再評價結(jié)果或未通過再評價的,撤銷藥品批準(zhǔn)文號。
               ?。ㄈ┓轮粕鲜銎贩N的注冊申請,不予受理;已經(jīng)受理的,不予批準(zhǔn)。
                
                對2008年集中審評遺留的未批準(zhǔn)的藥品注冊申請,目前申請人仍未解決安全性、有效性和質(zhì)量可控性問題的,以及難以確認(rèn)研制資料真實性的,一律作出不予批準(zhǔn)的決定。
                
                七、加快臨床急需等藥品的審批
                符合下列條件之一的,實行單獨排隊,加快審評審批。
               ?。ㄒ唬┓乐伟滩?、惡性腫瘤、重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥注冊申請;
                (二)兒童用藥注冊申請;
               ?。ㄈ├夏耆颂赜泻投喟l(fā)疾病用藥注冊申請;
               ?。ㄋ模┝腥雵铱萍贾卮髮m椇蛧抑攸c研發(fā)計劃的藥品注冊申請;
               ?。ㄎ澹┦褂孟冗M技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的臨床急需用藥注冊申請;
                (六)轉(zhuǎn)移到中國境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥注冊申請;
               ?。ㄆ撸┥暾埲嗽跉W盟、美國同步申請并獲準(zhǔn)開展藥物臨床試驗的新藥臨床試驗申請,或在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在歐盟、美國同步申請上市且已通過其藥品審批機構(gòu)現(xiàn)場檢查的藥品注冊申請;
                (八)臨床急需且專利到期前3年的藥品臨床試驗申請和專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請。
                
                自2015年12月1日起,申請人可向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心提出加快審評的申請。
                
                國家食品藥品監(jiān)督管理總局會同有關(guān)部門制定和發(fā)布藥品注冊申請優(yōu)先審評審批的有關(guān)政策,鼓勵市場短缺和創(chuàng)新藥品的研發(fā)和生產(chǎn)。國家衛(wèi)生計生委、工業(yè)和信息化部根據(jù)藥品采購情況和生產(chǎn)供應(yīng)情況建立短缺藥品定期溝通機制,提出加快審批的建議,國家食品藥品監(jiān)督管理總局會同有關(guān)部門確定納入加快審批的范圍。
                
                八、嚴(yán)懲臨床試驗數(shù)據(jù)造假行為
                對已經(jīng)受理的完成臨床試驗申報生產(chǎn)或進口的藥品注冊申請,申請人已按要求完成自查并報告結(jié)果的,國家食品藥品監(jiān)督管理總局將根據(jù)審評進度,逐一進行臨床試驗數(shù)據(jù)核查;發(fā)現(xiàn)存在弄虛作假問題的即立案調(diào)查,相應(yīng)注冊申請不予批準(zhǔn)。
                
                對參與臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假的申請人、臨床試驗機構(gòu)、合同研究組織及其直接責(zé)任人,依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十八條以及國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查的有關(guān)規(guī)定查處,并將其列入黑名單,向社會公布相關(guān)組織機構(gòu)代碼、人員身份證號碼等信息。涉嫌犯罪的,移交公安機關(guān)調(diào)查處理。
                
                對臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假的申請人,依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法實施條例》第七十條和《藥品注冊管理辦法》第一百六十七條的規(guī)定,自發(fā)現(xiàn)之日起,3年內(nèi)不受理其申報該品種的藥品注冊申請,1年內(nèi)不受理其所有藥品注冊申請,已經(jīng)受理的不予批準(zhǔn)。食品藥品監(jiān)管部門將組織對該申請人此前獲得的藥品批準(zhǔn)證明文件進行追溯檢查,發(fā)現(xiàn)弄虛作假行為的,依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第八十二條的規(guī)定,撤銷相關(guān)藥品批準(zhǔn)證明文件,5年內(nèi)不受理其所有藥品注冊申請。
                
                對參與臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假的臨床試驗機構(gòu),責(zé)令限期整改,整改完成前不接受其參與研究的申報資料,經(jīng)整改仍不符合要求的,取消其相關(guān)試驗資格。對弄虛作假主要研究者參與研究并已受理的所有注冊申請不予批準(zhǔn)。對同一專業(yè)出現(xiàn)兩個及以上臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假行為的,其專業(yè)內(nèi)已受理的所有注冊申請不予批準(zhǔn);對臨床試驗機構(gòu)出現(xiàn)三個及以上臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假行為的,涉及該機構(gòu)已受理的所有注冊申請不予批準(zhǔn)。對參與臨床試驗數(shù)據(jù)弄虛作假的主要研究者,食品藥品監(jiān)管部門將有關(guān)信息通報衛(wèi)生行政部門,由衛(wèi)生行政部門依照《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》等有關(guān)規(guī)定,追究臨床試驗機構(gòu)直接責(zé)任人的責(zé)任。
                
                申請人在國家食品藥品監(jiān)督管理總局核查前主動申請撤回的,國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布撤回的申請人和品種名單,不予核查及立案調(diào)查。
                
                九、引導(dǎo)申請人理性申報
                發(fā)布《限制類藥品審批目錄》,對已有多個藥品批準(zhǔn)文號且有多家企業(yè)生產(chǎn),生產(chǎn)供應(yīng)能力已遠超臨床使用需求的藥品注冊申請予以限制;限制類目錄將定期更新。及時向社會公開藥品注冊受理及審評信息,引導(dǎo)企業(yè)有序研發(fā)和理性申報。
                
                十、規(guī)范藥品注冊復(fù)審工作
                國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心應(yīng)將技術(shù)審評不予通過的審評意見告知申請人;申請人持有異議的,可提出復(fù)審申請,由藥品審評中心組織相關(guān)領(lǐng)域的臨床專家、藥理學(xué)家、毒理學(xué)家、統(tǒng)計學(xué)家、法律專家、患者代表等,聽取審評專家和申請人的意見,公開論證,按少數(shù)服從多數(shù)的原則形成最終復(fù)審意見。
                
                本公告自發(fā)布之日起實施。此前發(fā)布的《藥品注冊管理辦法》(原國家食品藥品監(jiān)管管理局令第28號)等相關(guān)規(guī)定,與本公告不一致的,以本公告為準(zhǔn)。
                
                特此公告。
                
               
                            食品藥品監(jiān)管總局
                                      2015年11月11日
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